Omega-3 酸乙酯液体填充软胶囊体外溶出测试

液体填充软胶囊,作为脂溶性药物的一种制剂形态,发展前景广阔。这是由于近年来越来越多的难溶性化合物新分子占比较高 (大于 50%),制剂学家不得不寻求有效的制剂形态来提高该类药物在体内的生物利用度。

Lovaza 无疑是液体填充软胶囊的典型代表之一,它是葛兰素史克 2004 年获得美国 FDA 批准的一款用于降低成年人甘油三酸酯的处方药物,2013 年销售额为 9.17 亿美元,可以说是一款重磅级药物,毫无疑问成为众多仿制厂家追捧的对象。

要进行仿制,必然要对原研产品进行剖析研究。在一份美国 FDA 的推荐指南中,对仿制产品的生物等效性测试提出了要求:可以通过体外溶出度测试 / 定量囊壳破裂实验来进行处方工艺的比较;或者可以直接进行生物等效性测试;二选其一即可。由于个体消化、吸收和代谢的差异,该类脂溶性软胶囊的体内实验必然是变异极高,而且花费高昂。因此,体外的方法成为众多仿制厂家的首选方法。

众所周知,溶出度测试是口服固体制剂药物研发和质控的有效手段之一,可以有效表征产品的质量问题。然而油液性软胶囊的溶出度测试一直是一个难题,API 的水溶性差,溶出是个问题;而当软胶囊囊壳破裂后,由于内部的油液密度较低,常常漂浮于介质上层,造成搅拌不均,活性成分常常不能充分溶解;分散的油性小液滴可能在介质中呈悬浮状态导致样品溶液混合不均匀,从而影响取样分析、得出的数据出现偏差,使实验结果准确性降低。      

由于上述原因,针对 Omega-3 酸乙酯的体外溶出测试 / 定量囊壳破裂实验,美国食品药品监管局 (FDA) 给出了指导意见:相比传统的 USP 1 法 (桨法) 和 2 法 (篮法),USP 4 流池法最适合测定难溶药物,推荐采用流通池法进行测定。

(图片源于力扬旗下的 Sotax CE 7smart 流通池流程图)

Sotax CE 7smart 是世界知名品牌的流池法溶出仪,能够助您解决 Omega-3 酸乙酯测试难题,加快产品研发周期。图中的流通池为 CE 7smart 配备的亲脂性制剂池,能将亲脂的油层从溶出介质的水层中分离出来并留在流通池内,水层单独进入取样器,既避免了油层对取样的干扰,又确保了药物的均匀释放,解决了传统溶出方法 (USP 1、USP 2) 中软胶囊油液类溶出度的测试困难,使数据结果更加稳定准确。

FDA 对 Omega-3 脂肪酸体外溶出的指导意见中特别列出了流池法的相关要求,厂家在测定时除了需要提供常规溶出的各种通用条件 (溶出介质、体积、表面活性剂、过滤系统等) 以外,还需提供流池法的各种参数,包含:系统模式 (开环 / 闭环)、流通池类型、玻璃珠尺寸和装载量、载样量、分流比、取样量等;同时对于溶出标准也有相应要求:取样间隔尽可能频繁 (如 5、10、15、20、25mins),溶出终点达 80% 以上。由此可见,流池法得到 FDA 官方的推荐认可,具有高度的规范性,且在难溶药物的溶出上具有显著的优势。

Omega-3 脂肪酸虽然有着极高的营养价值,但其溶出度测试则是一大难题。力扬企业提供多项自动化制药研发解决方案,如流池法可解决释放的均匀性且不干扰取样,Sotax CE 7smart 适用于难溶化合物的溶出度测定。

除了药物的一致性评价政策,亦满足市面上新剂型药物研发与检测,符合 USP、EP、 JP 和中国药典新增流池法要求。

力扬企业,致力于自动化检测方案,化繁为简,全自动化实现药物检测方案,努力克服不同剂型开发中的挑战。

阅读量:1,085